Faltando una semana, la FDA ya ha emitido más de 130 aprobaciones este año. Algunas fueron ampliaciones de etiquetas o nuevas aprobaciones de éxitos de taquilla: la terapia anti-PD1 de Merck, Keytruda, aparece en bioespacio‘s Rastreador de la FDA 2024 varias veces, pero más de 40 fueron para medicamentos nuevos, algunos de los cuales son los primeros medicamentos comercializados por sus fabricantes.
Para empresas como Madrigal Pharmaceuticals, X4 Pharmaceuticals y Day One Biopharmaceuticals, las aprobaciones en esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), síndrome WHIM y glioma pediátrico de bajo grado representan una primera incursión en el mercado. Para Geron Corporation, la aprobación de Rytelo para pacientes con síndromes mielodisplásicos de riesgo bajo a intermedio, se produjo después de 34 años en el negocio.
En particular, muchas de estas primeras aprobaciones corresponden a indicaciones con una gran necesidad insatisfecha. Rezdiffra de Madrigal es la primera terapia para MASH, mientras que Xolremdi de X4 es el primer tratamiento dirigido para el síndrome WHIM, una enfermedad de inmunodeficiencia ultrarara que afecta a menos de 1.000 personas en los EE. UU. Otros, como ImmunityBio Anktiva para el cáncer de vejiga no músculo-invasivo son los primeros en su clase.
En una entrevista anterior con bioespacioPaula Ragan, directora ejecutiva de X4 habló de la importancia de la transición a una entidad comercial. “Creo que es un momento realmente importante para cualquier empresa; realmente muestra el compromiso de por vida que estamos asumiendo de estar aquí a perpetuidad”, dijo.
Aquí, bioespacio analiza cinco empresas que obtuvieron sus aprobaciones inaugurales en 2024.
Farmacéutica Madrigal
Rezdiffra
En una de las decisiones más esperadas del año, la FDA aprobado Rezdiffra de Madrigal como primer tratamiento para MASH, un tipo de enfermedad del hígado graso que causa inflamación y destrucción de las células del hígado. Rezdiffra, junto con dieta y ejercicio, está indicado específicamente para pacientes con fibrosis hepática de moderada a avanzada.
MASH, anteriormente conocida como esteatohepatitis no alcohólica (NASH), afecta a 5,3 de cada 1.000 personas en todo el mundo, según un estudio de 2021. artículo publicado en MDPI. En Estados Unidos, la enfermedad representa el 18% de todos los casos de carcinoma hepatocelular.
Rezdiffra se dirige al receptor beta de la hormona tiroidea (THR-β), que ayuda a mantener la homeostasis del hígado. La aprobación de la FDA se basó en los resultados del ensayo de fase III MAESTRO-NASH, en el que Rezdiffra alcanzó los dos criterios de valoración principales, mejorando significativamente la resolución de la enfermedad y la fibrosis hepática. MASH se resolvió en el 25,9% de los pacientes que recibieron una dosis de 80 mg de Rezdiffra y en el 29,9% de los que tomaron 100 mg, sin empeoramiento de la fibrosis.
Expertos que hablaron con bioespacio antes de la aprobación dijo que podría indicar un cambio radical en el tratamiento de MASH, además de aumentar el diagnóstico de la enfermedad.
Productos farmacéuticos X4
Lo lamento
En abril, casi dos años después de despedir al 20% de su fuerza laboral y detener sus programas de oncología en un esfuerzo por ampliar su pista de efectivo, X4 Pharmaceuticals obtuvo la aprobación para Xolremdi como el primer tratamiento dirigido para el síndrome WHIM.
Según los NIH, menos de 1.000 personas en Estados Unidos han sido diagnosticadas con WHIM, que es un acrónimo de las cuatro características de la enfermedad: verrugas, hipogammaglobulinemia, infecciones y mielotexis. La hipogammaglobulinemia es un trastorno causado por niveles bajos de anticuerpos, mientras que la mielokathexis es un trastorno congénito de los glóbulos blancos.
Xolremdi, un antagonista oral de CXCR4, está diseñado para movilizar glóbulos blancos como neutrófilos, linfocitos y monocitos de la médula ósea a la sangre para mejorar las deficiencias inmunitarias. En mayo de 2023, X4 reportado resultados positivos del ensayo de fase III 4WHIM, que muestra una reducción del 60 % en la tasa de infección anualizada en comparación con el placebo; Los participantes tratados tuvieron menos de una infección por año en comparación con 4,5 en el grupo de placebo.
«Es un privilegio obtener la aprobación de un medicamento por parte de la FDA, y creo en las enfermedades raras», dijo Ragan. bioespacio en abril. «Es una responsabilidad seguir invirtiendo y estando ahí para los pacientes cuando nos necesitan».
Productos biofarmacéuticos del primer día
Ojemda
También en abril, Day One Biopharmaceuticals obtuvo su primera aprobación de la FDA para Ojemda en el glioma pediátrico de bajo grado (pLGG) alterado por BRAF, la forma más común de tumor cerebral infantil. Con la aprobación, Day One recibió un Bono de revisión prioritaria de enfermedades pediátricas raras.
Cada año, aproximadamente 15.000 A los niños y adolescentes se les diagnostica cáncer en los EE. UU., según los CDC. Sin embargo, sólo 4% de la financiación federal para la investigación del cáncer se destina a la oncología pediátrica, según el New York Times. Day One se fundó “para cerrar la brecha entre los niños y los adultos [cancer] pacientes en términos de opciones terapéuticas”, Jeremy Bender, director ejecutivo de Day One dicho anteriormente bioespacio. La empresa con sede en California aprovecha el retorno de la inversión de un enfoque de «todos los pacientes» para desarrollar intencionalmente terapias eficaces contra el cáncer para niños.
«Ojemda es el primer y único medicamento aprobado por la FDA para niños con fusiones o reordenamientos BRAF, que son la alteración molecular más común en pLGG», dijo Bender en un declaración tras la aprobación. «Estamos muy orgullosos de que nuestro primer medicamento aprobado aborde esta enfermedad grave y potencialmente mortal de la infancia y la adolescencia».
La aprobación acelerada de Ojemda se basó en parte en la medida de resultado de eficacia principal de la tasa de respuesta general, definida como la proporción de pacientes con respuesta completa, respuesta parcial o respuesta menor mediante una revisión independiente basada en la Evaluación de la respuesta en glioma de bajo grado en neurooncología pediátrica (RAPNO LGG).
Corporación Gerón
Rytelo
Geron Corporation demostró este año que la perseverancia vale la pena. En junio, la empresa consiguió su primera Aprobación de la FDApara Rytelo en síndromes mielodisplásicos (MDS) de riesgo bajo a intermedio, después de 34 años en el negocio.
Rytelo, un oligonucleótido inhibidor de la telomerasa, también marca otra casilla de novedad como el primer inhibidor de la telomerasa en obtener luz verde de la FDA.
Los SMD son un grupo de cánceres en los que las células sanguíneas de la médula ósea no maduran ni se convierten en células sanguíneas sanas. Los telómeros son tapas protectoras al final de los cromosomas que naturalmente se acortan cada vez que una célula se divide. En los síndromes mielodisplásicos, las células anormales de la médula ósea a menudo expresan la enzima telomerasa, que reconstruye los telómeros y permite la división celular descontrolada. Rytelo actúa inhibiendo la actividad enzimática telomerasa, según Gerón.
La aprobación de Rytelo por parte de la FDA se basó en el ensayo de Fase III IMerge, en el que Rytelo tuvo tasas significativamente más altas de independencia de la transfusión de glóbulos rojos (RBC-TI) que el placebo durante al menos 24 semanas: 28% en el grupo de tratamiento versus 3% en el grupo de tratamiento. placebo. En estos pacientes, la RBC-TI se mantuvo durante una mediana de 1,5 años.
en un declaraciónRami Komrokji, vicepresidente del departamento de Hematología Maligna del Moffitt Cancer Center e investigador de Merge, calificó la aprobación como «potencialmente un cambio en la práctica para nosotros».
InmunidadBio
ocupado
El empresario multimillonario de biotecnología Patrick Soon-Shiong obtuvo su primera aprobación de la FDA en ImmunityBio en abril cuando la FDA dio luz verde a Anktiva para el cáncer de vejiga no músculo invasivo (NMIBC).
Anktiva, una proteína de fusión terapéutica, combina una versión mutante de la citocina IL-15 con una proteína de fusión del receptor de IL-15. Esta estructura permite que la terapia estimule la proliferación de células T CD8+ y células asesinas naturales al mismo tiempo que activa las células T auxiliares CD4+, lo que estimula la división de las células T asesinas de memoria. Es el primer superagonista de IL-15 para NMIBC.
Anktiva está aprobada junto con el bacilo de Calmette-Guérin (BCG), una vacuna contra la tuberculosis que también provoca una respuesta inmune en algunos cánceres de vejiga, en pacientes con carcinoma que no responden a BCG. en el sitio. En el estudio de fase II/III QUILT-3.032, el tratamiento de mantenimiento con Anktiva y BCG durante hasta 18 meses condujo a una tasa de respuesta completa del 62 %, con una duración de la respuesta superior a los 47 meses en el corte de noviembre de 2023.
en un declaración En ese momento, Soon-Shiong calificó la aprobación como «un hito importante» no solo para la empresa sino también para los pacientes con NMIBC. «Al orquestar el sistema inmunológico innato y adaptativo e impulsar la remisión completa a largo plazo, Anktiva tiene el potencial de desempeñar un papel clave como inmunoterapia más allá de los puntos de control en múltiples tipos de tumores», dijo.
