Con secuenciación del genoma cada vez más barato y cada vez más accesibles, la puerta a las medicinas genéticas personalizadas para enfermedades devastadoras se está abriendo y empresas como EveryONE Medicines y Cure Rare Disease están decididas a abrirse paso, haciendo que dichas terapias sean comercialmente viables en el proceso.
“Este es un nuevo tipo de paradigma, el paradigma de la medicina individualizada”, dijo Julia Vitarello, cofundadora de EveryONE.
Vitarello fundó EveryONE después de que a su hija Mila le diagnosticaran en 2017 la enfermedad de Batten, un trastorno neurodegenerativo raro y mortal que afecta principalmente a los niños. Vitarello no estaba dispuesta a aceptar el diagnóstico terminal. Finalmente, se puso en contacto con Timothy Yu, un médico del Boston Children’s Hospital, que desarrolló Milasen, un oligonucleótido antisentido (ASO) adaptado a la mutación única de Mila. Mila fue la primera persona del mundo en recibir un tratamiento diseñado para una sola persona, según la empresa.
Si bien el tratamiento fue efectivo, llegó demasiado tarde en el proceso de la enfermedad para salvar a Mila, pero Vitarello está comprometido a hacer que las terapias individualizadas (comenzando con los ASO) estén disponibles para todos los niños con enfermedades raras y ultrarraras que involucran mutaciones genéticas únicas.
Hoy en día, “de hecho, tenemos la capacidad de encontrar a pacientes como Mila y, si quisiéramos, podríamos encontrarlos al nacer. Podríamos encontrarlos en el útero si quisiéramos”, dijo Vitarello. Bioespacio. Y “la tecnología nos permite ahora recategorizar a los pacientes según su causa genética subyacente”.
Expertos que hablaron con Bioespacio Consideraron que el desarrollo de medicamentos genéticos personalizados es un imperativo moral y social. Coincidieron en que el principal desafío es la viabilidad comercial.
Un problema de escala
El paradigma actual en la industria farmacéutica se caracteriza por grandes empresas que investigan y desarrollan medicamentos que pueden usarse en “docenas, si no miles, si no decenas de miles de personas”, dijo Kent Rogers, el Nuevo director ejecutivo nombrado de todos.
Las enfermedades raras no encajan en este modelo. “Hay una serie de enfermedades que simplemente no son de naturaleza comercial, lo que significa que no obtendrán los dólares de inversión catalítica en la etapa inicial para comenzar el trabajo y luego guiarlo y respaldarlo hasta los ensayos clínicos y la comercialización”, dijo Rich Horgan, fundador y director ejecutivo de Cure Rare Disease (CRD). Horgan fundó CRD hace seis años en un esfuerzo por ayudar a salvar a su hermano menor, Terry, que sufría una forma rara de distrofia muscular de Duchenne.
Terry Horgan murió en 2022 mientras participaba en un N de 1 ensayo para una nueva terapia CRISPR, pero al igual que Vitarello, Rich Horgan continúa con su trabajo relacionado con enfermedades raras. Su objetivo es ayudar a pacientes con trastornos de distrofia muscular y ataxia espinocerebelosa tipo 3 (SCA3), una enfermedad neurodegenerativa rara.
“Se trata de un enorme problema de equidad”, dijo Horgan. Bioespacio“La familia que no tiene red, que no tiene riqueza”, no será atendida por ese paradigma.
Rogers señaló que las terapias individualizadas tienen una ventaja notable. Muchos medicamentos aprobados actualmente no funcionan para el 100% de la población de pacientes objetivo, mientras que, en contraste, con las terapias individualizadas, «las probabilidades de que ese medicamento funcione son excepcionalmente altas, si no casi garantizadas, de que tendrá algún… efecto deseado en ese paciente porque estás trabajando con su código genético», dijo Rogers. «Hacer eso a gran escala y volverse rentable es lo que vamos a tratar de resolver.
“Hace diez años, no sé si esto hubiera sido posible o si hubiéramos podido intentarlo”, continuó. Hoy, podría serlo. “Los costos de secuenciación del genoma han disminuido drásticamente y, de hecho, es probable que disminuyan al nivel de un simple análisis de sangre de rutina en el futuro cercano. Eso hace que la secuenciación del genoma completo sea muy accesible”, dijo Rogers. Esto, agregó, hará que sea mucho más fácil encontrar pacientes con enfermedades raras.
Y la secuenciación del genoma está lejos de ser el único avance científico reciente.
Dan O’Connor, director de políticas regulatorias y de acceso temprano en la Asociación de la Industria Farmacéutica Británica (ABPI), que trabaja en estrecha colaboración con EveryONE, destacó la reproducibilidad de las tecnologías de plataforma como los ASO y el ARN mensajero. «Se podría utilizar esa tecnología para múltiples pacientes. Solo hay que cambiar un aspecto particular de la misma», dijo. Bioespacio“Ahí es donde la escalabilidad podría entrar en juego”.
Lo que se necesita, dijo Vitarello, es “un ecosistema dinámico” de empresas de biotecnología, académicos, médicos, compañías farmacéuticas y otros centrados en el desarrollo de “miles de medicamentos, cada uno para un pequeño número de personas”.
Construyendo una base financiera
Muchos de los esfuerzos actuales para tratar enfermedades genéticas raras y ultrarraras son de base. Gran parte de la financiación inicial para CRD provino de la recaudación de fondos basada en eventos y la solicitud de subvenciones, comentó Horgan. Pero incentivar a más empresas para que se involucren en este espacio requiere un modelo de negocio viable.
Horgan y Vitarello coincidieron en que un desafío clave es desarrollar un mecanismo para el reembolso de estos medicamentos genéticos personalizados. Una posible vía para el reembolso, dijo Horgan, es tratar estas terapias como un procedimiento en lugar de productos individuales que deben pasar por el tradicional ciclo de revisión de la FDA.
Vitarello también sugirió avanzar hacia un modelo quirúrgico en el que no sería necesario presentar una solicitud de autorización para un nuevo fármaco en investigación “y gastar dos años y millones de dólares” para desarrollar una terapia. En su lugar, habría médicos y socios acreditados y un proceso de consentimiento altamente individualizado entre médico, paciente o padre. “Creo que eso permite que los pagadores participen”, dijo, porque el tratamiento se realiza a gran escala, con los requisitos de seguridad adecuados y con menos dinero gastado.
Pero a Nessan Bermingham, socio operativo de Khosla Ventures, que es un inversor fundador de EveryONE, le preocupa menos el reembolso de los pagadores. “Ya pagan por este tipo de medicamentos”, dijo Bermingham a Bioespaciocitando precedentes con terapias genéticas y terapias CAR T actualmente disponibles.
Para los pagadores, existe “un costo muy alto para tratar realmente a estos pacientes y mantener, abordar y lidiar con el continuo deterioro de estos individuos”, dijo Bermingham, mientras que las terapias personalizadas a menudo se realizan una sola vez, lo que ahorra costos a lo largo de la vida del paciente.
La fabricación también es clave para hacer realidad las terapias individualizadas, afirmó Horgan. Debido al bajo número de pacientes, la fabricación centralizada no es adecuada. “Una posible vía puede ser la fabricación descentralizada, donde tenemos unidades académicas GMP que producen material a un costo mucho más asequible”, sugirió.
O’Connor dijo que actualmente hay una convergencia de tecnología e interés en las medicinas genéticas personalizadas. «Creo que estamos en una encrucijada muy buena en la que estamos construyendo la visión política y estratégica de que realmente tenemos que hacer algo, tenemos que hacer algunos cambios en el sistema».
Vitarello añadió que hacer posible la medicina genética personalizada es una cuestión de elección. “Si no construimos la infraestructura necesaria para conectar a los pacientes, a cualquier paciente que esté vivo… que podría beneficiarse de una tecnología que existe hoy… Si no creamos la infraestructura para ello, no es que no podamos hacerlo, es que estamos eligiendo no hacerlo”, afirmó. “Es un imperativo moral, y así es como ha cambiado el mundo en el pasado”.
